香烟烟雾是否能唤醒癌细胞

2018-11-19 18:27:01 来源:www.tanmila.com 作者:跑得快

  近年来,肿瘤的治疗取得了很大进展。从手术、放疗、化疗到靶向治疗和免疫治疗,患者的生存率越来越高,这使得肿瘤的复发更加重要。例如,乳腺癌,62%的死亡发生在手术后五年。毕竟,原来的肿瘤可以杀死病人,并且没有复发。

  但几年甚至几十年之后,它是如何突然重现的呢冷泉港实验室的JeanAlbrengues和MikalaEgeblad发现,吸烟和其他行为引起的慢性炎症会导致中性粒细胞的自杀性抗感染行为,这意外地唤醒了癌症患者中休眠多年甚至数十年的癌细胞。癌症复发的文章发表在科学上。

  在引入奇点蛋糕之前,肿瘤手术后的转移和复发是手术伤口的炎症,肿瘤治疗后的长期复发与炎症有关吗

  不用谢。这似乎是真的。以前的研究已经发现,血浆中炎症因子C反应蛋白的水平与乳腺癌中无病生存率的降低有关。

  在肿瘤生长过程中,循环肿瘤细胞分布到血液的淋巴结。这些循环肿瘤细胞要么被免疫系统杀死,要么生长为转移性肿瘤,有些位于血管外并进入休眠状态。这些休眠的肿瘤细胞已经获得。对化疗不敏感,是肿瘤复发的种子。

  

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  研究人员将荧光标记的乳腺癌细胞注射到小鼠体内。在注射后240天,肿瘤未生长,但在小鼠肺中可见到单一的、非增殖的肿瘤细胞,但在接种肿瘤细胞后,脂多糖诱导的肺部炎症,在2周左右就会发生肺转移。

  但是炎症如何唤醒休眠的肿瘤细胞呢研究人员首先想到的是嗜中性粒细胞,它在炎症中起重要作用。

  中性粒细胞是人体内最常见的白细胞。中性粒细胞具有三种主要的抗感染途径:1)吞噬,消化致病菌;2)脱颗粒,释放杀菌酶和蛋白酶到细胞外;3)细胞外捕捉中性粒细胞(NET)。

  NET是中性粒细胞自我牺牲的最终手段。NET的第一代是核膜的破裂和染色质的分散。然后原本存在于分泌颗粒中的酶被附着在分散的染色质上。最后,细胞膜被附着。e塌陷,各种酶的染色质如网状物在细胞外基质中扩散到。NETDNA骨架一方面可以捕获病原体,提供高浓度的抗生素局部杀灭细菌,另一方面也限制了炎症赌注的传播。组织。

  在进一步的实验中,研究人员发现,在不引起肺部炎症的情况下,小鼠肺部中性粒细胞的活性非常低,并且肿瘤细胞的细胞周期在G0期或G1期都完全停止。中性粒细胞明显增多,肿瘤细胞进入细胞周期,细胞的各个阶段都有。

  此外,在诱发慢性炎症之后,研究人员在小鼠的肺中发现了大量的中性粒细胞(NET)的细胞外陷阱。

  中性粒细胞通过网络唤醒癌细胞吗研究人员通过抑制NET的产生和降解NET的DNA骨架证实了这一点。NET是唤醒癌细胞的主要罪魁祸首!

  但是,战胜感染者、嗜中性粒细胞的英雄如何突然背叛了自己的生命,成为了癌症的帮凶NET如何唤醒肿瘤细胞

  研究人员发现,NET携带两种蛋白酶,中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和基质金属蛋白酶9(MMP9),它们是唤醒癌细胞所必需的。

  在抗菌免疫中,NE能降解细菌释放的有毒物质,保护机体,同时参与炎症细胞外基质的重塑。它们将细胞外基质产生的片段水解成趋化性中性粒细胞和单核细胞,从而能够吸引更多的帮助者来对抗感染。

  细胞外基质重塑与肿瘤的转移和复发密切相关。这是网唤醒肿瘤细胞的机制吗研究人员发现,NE和MMP9水解细胞外基质中的层粘连蛋白,暴露出新的抗原,并无意中激活了癌细胞中的整合素信号通路,这使得休眠的肿瘤细胞开始快速增殖,导致肿瘤复发。

  网中的DNA骨架与层粘连蛋白具有很高的亲和力,这将两种蛋白酶带到层粘连蛋白并充当共犯。

  说到肺部的慢性炎症,最常见的原因是吸烟。以前的研究发现吸烟会增加乳腺癌复发的可能性。吸烟是否通过网络引起肿瘤复发

  研究人员将小鼠暴露于不同浓度的香烟烟雾中。一个月后,他们发现,随着烟雾浓度的增加,小鼠肺部中性粒细胞的数量增加,在烟雾浓度最高的小鼠肺部(总颗粒物90mgm3),有大量的NET。

  接下来,研究人员研究了香烟烟雾是否能唤醒癌细胞,同样也是如此。暴露于90mgm3总颗粒物的小鼠生长迅速。香烟烟雾在唤醒肿瘤细胞中的作用也可以通过抑制NET的产生来预防。

  作者MikalaEgeblad认为,这些发现为预防肺损伤后转移提供了多种潜在的药物靶点。

  例如,作者的团队开发了针对新暴露的细胞外基质抗原的抗体,该抗体一方面可以防止癌细胞的觉醒,还可以用于预测癌症早期复发的早期干预。

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